Un estudio pionero publicado en PNAS revela que una terapia con nanopartículas de ARN tiene el potencial de prevenir la propagación del mieloma múltiple (MM), un tipo de cáncer de médula ósea, en ratones. Administrada sola o en combinación con un medicamento para MM aprobado por la FDA, la terapia demostró reducir la carga tumoral e incrementar las tasas de supervivencia en el modelo de ratón. Esta investigación, llevada a cabo por científicos de la Escuela de Ingeniería y Ciencias Aplicadas de la Universidad de Pensilvania, presenta una vía prometedora para tratar esta enfermedad incurable.

Entendiendo el Mieloma Múltiple

El mieloma múltiple afecta a las células plasmáticas, un tipo de glóbulo blanco que se encuentra en la médula ósea. Estas células producen anticuerpos que ayudan a combatir infecciones. Sin embargo, el MM lleva a la producción de proteínas anormales que impactan negativamente varias funciones corporales, incluida la salud renal y la producción de células sanguíneas. La naturaleza agresiva y la alta tasa de mutación del MM lo hacen difícil de tratar de manera efectiva. Solo en 2020, el MM fue responsable de más de 100,000 muertes a nivel mundial, y los pacientes con MM avanzado y resistente a la quimioterapia suelen tener una tasa de supervivencia de solo seis a nueve meses. Se necesitan urgentemente terapias innovadoras para mejorar los resultados en los pacientes.

Deteniendo la Propagación del Cáncer

Los investigadores desarrollaron una terapia con nanopartículas de ARN capaz de “apagar” las vías que las células de MM utilizan para propagarse por todo el cuerpo. El tratamiento se dirige específicamente a las células endoteliales, un componente significativo del microambiente de la médula ósea. Estas células producen ciclofilina A (CyPA), una proteína involucrada en el plegamiento de proteínas, transporte y activación de células T durante enfermedades. En individuos con MM, las células endoteliales pueden sobreproducir CyPA, lo cual atrae a las células de MM a la médula ósea y facilita su propagación, asemejándose a un “GPS químico”.

La Terapia Innovadora

Para interrumpir la señal que atrae al cáncer en las células endoteliales, los investigadores utilizaron terapia de ARN para silenciar la producción de CyPA. Sin embargo, entregar ácidos nucleicos a la médula ósea presentó un desafío debido a barreras biológicas. En consecuencia, el equipo rediseñó el vehículo de administración para crear una nanopartícula híbrida capaz de entregar ARN pequeño de interferencia (siRNA) a las células endoteliales. El siRNA detuvo efectivamente la producción de CyPA, previniendo la propagación de células cancerosas in vitro. En modelos de ratón, tanto cuando se administró sola como en combinación con quimioterapias, la terapia demostró reducir el tamaño del tumor, aumentar las tasas de supervivencia y disminuir la resistencia a la quimioterapia.

Abriendo Nuevas Vías para el Tratamiento

Esta investigación tiene el potencial de superar una barrera de larga data en el tratamiento del MM al bloquear efectivamente la propagación del cáncer en todo el cuerpo. El Dr. Michael Mitchell, coautor principal del estudio, destacó la importancia de dirigirse al microambiente en lugar de a las células cancerosas en sí. La innovadora plataforma del equipo para el desarrollo de nanopartículas dirigidas ofrece esperanza no solo para mejorar el tratamiento del MM, sino también para abordar otros cánceres que se propagan a través de los vasos sanguíneos. Los futuros esfuerzos del equipo de investigación incluyen identificar objetivos adicionales para esta terapia y explorar la posibilidad de silenciar otras funciones en los microambientes del cáncer para superar la iniciación, propagación y resistencia a medicamentos del cáncer. Con estudios adicionales para establecer la seguridad en modelos animales más grandes, la terapia con nanopartículas de ARN puede avanzar hacia ensayos clínicos en humanos.

Fuente:

Penn Today

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