En marzo de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) declaró la enfermedad de coronavirus 19 (COVID-19) como una pandemia. A la fecha esta enfermedad ha ocasionado más de 7 millones de muertes en el mundo. Como se ha visto, el COVID-19 causa una amplia gama de síntomas que pueden incluir el sistema cardiorespiratorio (dolor de pecho, disnea, tos, producción de esputo), alteraciones cognitivas (pérdida de memoria, dolor de cabeza, la conocida “niebla mental”) y manifestaciones psiquiátricas como depresión y ansiedad. Se ha investigado que cuando esos síntomas persisten más de tres meses después de la resolución de la condición aguda, el individuo presenta una condición post-COVID o long-COVID. Estos síntomas fluctúan con el tiempo pero son persistentes y pueden variar en intensidad entre individuos. La presencia de long-COVID se ha reportado en el 87% de los pacientes con COVID-19.
Sin embargo, la fisiopatología es aún poco comprendida una de las hipótesis es el incremento crónico de la inflamación lo que puede estar prolongando los síntomas. Otro mecanismo relacionado con la inflamación es la disregulación del sistema inmune pues hay algunos estudios donde se ha reportado la disregulación de las células T en las personas que presentan long-COVID sugiriendo una persistente respuesta inflamatoria. En otros estudios se ha observado un incremento en los niveles de citocinas proinflamatorias como interleucina-6 (IL-6), interleucina-10 (IL-10), interlerleucina-18 (IL-18), interferón gamma (IFN-g) y factor de necrosis tumoral (TNF) en personas afectadas con long-COVID. En las patologías donde existe un incremento de un estado inflamatorio también existe un incremento en el estado de oxidación o estrés oxidante. En pacientes con COVID-19 se ha observado un incremento en la NDPH oxidasa o NOX, una enzima que produce radical anión superóxido lo que conlleva a un incremento en las especies reactivas de oxígeno (ERO). Recientemente se evaluó la respuesta inmunológica e inflamatoria en pacientes con la condición de long-COVID-19 utilizando ensayos inmunológicos, virológicos, transcriptómicos y proteómicos en células sanguíneas periféricas mononucleares y en plasma . En los resultados los investigadores encontraron que genes de las vías pro inflamatorias se encuentran persistentemente sobrereguladas y relacionadas con las citocinas proinflamatorias, el ciclo celular, vías metabólicas, el inflamosoma NRLP3 y genes relacionados con el complemento y coagulación y células T. Sin embargo, se encontró también una subregulación de la activación de los receptores celulares de las “natural killer”(NK). Los autores también encontraron una persistente activación de IL-6 y la vía de señalización de JAK-STAT. Los autores también encontraron que la infección aguda predice el desenlace del long-COVID pues altos niveles de vías proinflamatorias como IFN, IL-6 y JAK-STAT estuvieron presentes en las personas con infección aguda que posteriormente desarrollaron long-COVID. Los autores concluyeron que el long-COVID es caracterizado por inflamación crónica, agotamiento inmunológico y disregulación inmunológica por lo que la terapéutica debería dirigirse a inhibir la replicación viral residual. La vía de señalización de JAK-STAT e IL-6 así como el IFN también parecen estar fuertemente comprometidos por lo que potenciales fármacos deberían dirigirse a estos blancos y que podrían mejorar los síntomas de long-COVID.
Referencias
Aid M, et al. Nat Immunol. 2026 Jan;27(1):61-71. doi: 10.1038/s41590-025-02353-x.
Liu H, et al. Front Immunol. 2025 Oct 22;16:1689507. doi: 10.3389/fimmu.2025.1689507.
Matits L, et al. Mol Psychiatry. 2026 Feb 7. doi: 10.1038/s41380-026-03471-0.
