Un racetam, con propiedades antiepilépticas, tiene un posible efecto antioxidante

Un fármaco conocido como de la familia de los racetam (S-enantiomer pyrrolidine derivative of α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidine acetamide IUPAC, (S)-2-(2- oxopyrrolidin- 1-yl) butanamide) es un fármaco conocido por su actividad antiepiléptica principalmente; sin embargo, también se ha visto que puede tener otras propiedades  Este racetam presenta otros usos potenciales como un anti-hiperalgésico (es decir un fármaco contra el dolor) y como desinflamatorio. Se ha visto que una dosis de 3000 mg/día durante seis semanas es capaz de controlar  la neuropatia (dolor en los nervios) en pacientes con esclerosis múltiple.  En una dosis de 1000 mg/día durante seis meses permite disminuir el dolor de cabeza en pacientes con migrañas y una dosis de 500 mg dos veces al día durante dos semanas permite reducir el dolor en la radiculopatia crónica lumbar.

Por otro lado, este fármaco también se ha visto que es utilizado para enfermedades de origen motor (que afectan el movimiento). Se ha utilizado por ejemplo, el pacientes que presentan tics nerviosos o bien con Síndrome de Tourette a una dosis inicial de 250 mg/día y posteriormente a una dosis de 1000 a 2000 mg/día durante tres semanas. Una dosis de 500 mg del fármaco también ayuda con movimientos o temblores de miembros superiores en pacientes con esclerosis múltiple y una dosis de 250 mg por día ayuda a pacientes con Corea de Huntington. Este racetam también se ha utilizado para mejorar funciones cognitivas o conductuales en pacientes pediátricos con autismo a una dosis de 60 mg/kg/día. Se ha reportado que una dosis de 2g/día por dos semanas controla conductas auto-lesivas. El fármaco también es empleado en enfermedades psiquiátricas como en el trastorno obsesivo compulsivo a una dosis de 1500 mg/día y puede recudir el riesgo de ideación suicida en pacientes con historia de enfermedades psiquiátricas, traumatismo craneoencefálico, historia de abuso de sustancias y de epilepsia no controladas. Se ha utilizado también a dosis de 500 mg, 1000 mg y 3000 mg para epilepsia, 250 mg dos veces al día para depresión, 2000 mg dos veces al día para dependencia de alcohol, 1500 mg dos veces al día para desorden bipolar, 500 mg dos veces al día para anormalidades cerebrales y 1000 mg/día para ideación suicida. El racetam también presenta propiedades antitumorales que se han observado en el glioblastoma y también se ha propuesto en el manejo de la eclampsia  a una dosis de 1g.

Este racetam, actualmente se está proponiendo que  puede tener actividad antioxidante. En algunos pocos estudios realizados en la literatura se ha demostrado que levetiracetam incrementa la concentración de algunos marcadores con capacidad antioxidante como glutatión (GSH), superóxido dismutasa (SOD) y glutatión peroxidasa (GPx) y disminuye los niveles de sustancias que pueden oxidar como la oxidación de lípidos, de proteínas y del ácido desoxirribonucléico (ADN). Por ejemplo, la administración de 50 mg/kg en ratas a las que se les indujo la epilepsia con ácido kaínico se ha observado que disminuye los niveles de oxidación de lípidos, en un modelo de traumatismo craneo encefálico a una dosis de 50 mg/kg una vez al día por 20 días, disminuye los niveles de oxidación de lípidos e incrementa los niveles de los antioxidantes SOD y GSH. En otro modelo de epilepsia inducida en ratas con pentilenetetrazol disminuye los niveles de oxidación de lípidos y de oxidación del ADN e incrementa los niveles de los antioxidantes GSH, GPx y SOD y en un modelo de inducción de epilepsia con pilocarpina se observó que a dosis de 200 mg/kg disminuyen los niveles de oxidación de proteínas e incrementa CAT y GSH en el hipocampo. En un modelo de ratas con enfermedad de Parkinson inducida con rotenona se observó que 600 mg/kg durante 21 días disminuyen la oxidación de lípidos e incrementa los niveles de GSH, CAT y SOD en el cerebro de los animales.  Por otro lado, en varios estudios clínicos, se ha demostrado que este racetam modifica el estado antioxidante/oxidante en pacientes con epilepsia. El fármaco modifica los niveles de oxidación de lípidos, oxidación de proteínas y de DNA . En un estudio realizado por el grupo de trabajo, a través de Ignacio-Mejía y colaboradores se demostró, por primera vez,  en un modelo realizado con ratas que se les induce epilepsia lóbulo temporal que el levetiracetam es capaz de modular el sistema antioxidante incrementando los niveles de catalasa (CAT) y SOD además de disminuir los niveles de peróxido de hidrógeno (H₂O₂) y de radical hidróxilo (HO·), esta última generada en un tubo de ensayo a través de reacciones químicas, las cuales son especies muy reactivas que son capaces de ocasionar daño celular. Debe mencionarse que es la primera vez que se demuestra lo anterior para el levetiracetam en un modelo animal de epilepsia crónica. La evidencia anterior indica que este fármaco, que es utilizado como anticonvulsivo mayormente, también puede presentar un efecto neuroprotector que protege al cerebro epiléptico a través de una posible capacidad antioxidante. Sin embargo, se debe mencionar que esto último aún debe demostrarse en otros modelos experimentales pero más importante a través de ensayos clínicos en seres humanos.

BIBLIOGRAFÍA

Wong, LC et al. Two patients with Hashimoto’s encephalopathy and uncontrolled diabetes successfully treated with levetiracetam. J. Neurol. Sci. 2015, 348, 251–252.

Rossi S. et al. Effects of levetiracetam on chronic pain in multiple sclerosis: Results of a pilot, randomized, placebo-controlled study. Eur. J. Neurol. 2009, 16, 360–366.

Ignacio-Mejía et al., Evaluation of the antioxidant activity of levetiracetam in a temporal lobe epilepsy model. Biomedicines 2023. EN REVISIÓN