Autores: Cedillo Bastida Fatima G., Martínez Becerril Hilda Angélica, Albores Méndez Exsal M, Melchor Castro Marín, Felipe Muñoz González, Ignacio Mejía Iván.El perfil proteómico de las vesículas extracelulares está permitiendo descubrir nuevas pistas sobre el cáncer de mama.
¿Y si una muestra de sangre pudiera contar, al menos en parte, lo que está ocurriendo dentro de un tumor?
El análisis de muestras de sangre se investiga como una vía para comprender mejor lo que ocurre dentro de un tumor. Aunque la biopsia de tejido sigue siendo fundamental, los científicos también estudian otras fuentes de información que circulan por el organismo, como las vesículas extracelulares (VE), pequeñas estructuras que las células liberan y que pueden transportar proteínas y otras moléculas.
Pequeños paquetes con información
Imaginemos las vesículas extracelulares como pequeños paquetes presentes en fluidos corporales como la sangre, la orina o la saliva; Su membrana lipídica sería el envoltorio, pero no un simple embalaje: tanto el interior como la membrana y la superficie pueden albergar moléculas de interés las cuales, puede reflejar cambios en las células que las liberan y, por tanto, aportar información sobre el entorno tumoral.
Entonces surge una pregunta: Si una célula cancerosa cambia, ¿qué ocurre con las proteínas de las vesículas que libera?
Del paquete al inventario: estudiar las proteínas
Para entender qué llevan las vesículas extracelulares, los investigadores analizan su contenido proteico mediante técnicas de proteómica, una disciplina que permite estudiar muchas proteínas a la vez: cuáles se detectan y, según el análisis, en qué cantidades relativas aparecen en distintas muestras. Estas comparaciones ayudan a explorar diferencias entre condiciones biológicas.
El conjunto de proteínas presentes en una célula, tejido o sistema biológico bajo determinadas condiciones se denomina proteoma. Poniendolo mas sencillamente, si el genoma es el catálogo, el proteoma es el inventario activo; la proteómica es la técnica que registra ese inventario y sus variaciones.
Una herramienta clave es la espectrometría de masas. En muchos estudios las proteínas se fragmentan en péptidos y esta técnica analiza señales relacionadas con la masa y la carga eléctrica de estos fragmentos para identificar las proteínas de las que proceden.
Así se construye una especie de inventario de las proteínas que se logran detectar. No es una lista completa: el resultado depende de cómo se prepara la muestra y del método de análisis. Aun así, comparar estos inventarios puede aportar pistas sobre los cambios asociados al cáncer de mama.
¿Y por qué es importante estudiar tantas proteínas?
Una sola proteína rara vez explica una enfermedad. Observar muchas proteínas y sus variaciones ofrece una visión más completa de los procesos biológicos implicados.
Vesículas circulantes: indicios de la biología tumoral
Un estudio publicado en Cancer Research en 2024 comparó las proteínas presentes en vesículas extracelulares (VE) obtenidas del suero de 126 pacientes con cáncer de mama y 70 personas sanas. El trabajo incluyó además cinco cohortes independientes para evaluar distintos hallazgos.
Los autores encontraron diferencias importantes entre ambos grupos. Identificaron 1,463 proteínas únicas en el grupo con cáncer, mientras que 485 se encontraron en el grupo sano. Además, 1,130 proteínas presentaron diferencias significativas en su abundancia entre ambos grupos.
Más allá de las cifras, el hallazgo importante es que las muestras de VE de ambos grupos presentaban perfiles de proteínas diferentes. Estas diferencias estuvieron relacionadas con procesos biológicos como la respuesta inmunitaria, el metabolismo y otros mecanismos vinculados con la biología tumoral, como la metástasis.
Estos resultados apuntan a una relación entre el cáncer de mama y la composición proteica de las VE circulantes. Sin embargo, es importante señalar que esta comparación no demuestra por sí sola qué causa las diferencias observadas.
En otras palabras, estudiar el proteoma de las vesículas permite pasar del simple inventario de proteínas a la búsqueda de pistas sobre lo que ocurre durante una enfermedad. Al analizar qué proteínas contienen y cómo cambia su presencia, es posible comenzar a identificar señales relacionadas con procesos biológicos asociados al cáncer.
Una ventana diminuta hacia el cáncer
La presencia de VE en la sangre hace que su estudio resulte especialmente atractivo. Como pueden transportar moléculas relacionadas con las células que las producen, analizarlas podría aportar información sobre cambios biológicos sin depender exclusivamente de una muestra directa del tumor.
Esta posibilidad se relaciona con la biopsia líquida, que busca señales relacionadas con el cáncer en sangre u otros fluidos corporales. En este contexto, se investiga el potencial de las VE como fuente de biomarcadores, es decir, características medibles que pueden aportar información sobre una enfermedad.
Sin embargo, quedan muchos desafíos por resolver. Las VE proceden de distintos tipos de células y los resultados pueden variar según cómo se recolectan, conservan, separan y analizan las muestras. Por ello, la estandarización y validación de estos procedimientos siguen siendo importantes.
Estos hallazgos no bastan para afirmar que un análisis de VE en sangre pueda sustituir una biopsia o diagnosticar por sí solo el cáncer de mama. Su valor está, por ahora, en las preguntas que ayudan a explorar: dentro de una muestra de sangre pueden viajar pequeñas estructuras con información molecular que merece ser descifrada.
Figura 1. Representación de una vesícula extracelular
Fuente:
Xu G, Huang R, Wumaier R, Lyu J, Huang M, Zhang Y, Chen Q, Liu W, Tao M, Li J, Tao Z, Yu B, Xu E, Wang L, Yu G, Gires O, Zhou L, Zhu W, Ding C, Wang H. Proteomic Profiling of Serum Extracellular Vesicles Identifies Diagnostic Signatures and Therapeutic Targets in Breast Cancer. Cancer Res. 2024 Oct 1;84(19):3267-3285. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-23-3998. PMID: 38900939; PMCID: PMC11443238.
